| Imatinib | |
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| Structure chimique du mésilate d'imatinib | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA |
4-[(4-méthyl-1-pipérazinyl)méthyl]- N-[4-méthyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]- phenyl]benzamide méthanesulfonate |
| No CAS |
(imatinib) (imatinib mésilate) |
| NoECHA | 100.122.739 |
| Code ATC | L01 |
| SMILES |
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| InChI |
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| Propriétés chimiques | |
| Formule |
C29H31N7O [Isomères] |
| Masse molaire | 493,602 7 ± 0,027 1 g/mol C 70,57 %, H 6,33 %, N 19,86 %, O 3,24 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 98 % |
| Métabolisme | Hépatique, principalement CYP3A4 |
| Demi-vie d’élim. | 18 heures |
| Excrétion |
Hépatique |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | Orale |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Le mésilate d'imatinib ou mésylate d'imatinib ou simplement imatinib est un médicament utilisé pour traiter certains types de cancer. Il est commercialisé par la firme pharmaceutique Novartis sous le nom de Glivec (également nommé Gleevec en Amérique du Nord afin de ne pas le confondre avec un autre médicament disponible dans cette région). Depuis 2017 en France, des médicaments génériques de plusieurs laboratoires sont disponibles sous la dénomination Imatinib. On le désigne encore parfois (principalement dans les premières publications) comme CGP57148B ou STI571. Il est utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique, les tumeurs stromales gastro-intestinales, le rare dermatofibrosarcome de Darier et Ferrand et un certain nombre d'autres affections malignes.
Mécanisme d'action
Il entre en compétition avec l'adénosine triphosphate (ATP) sur le récepteur d'une tyrosine kinase, au niveau intracellulaire, ce qui va empêcher la fixation de l'ATP et donc la phosphorylation du substrat. Ainsi la signalisation sera éteinte, et tend à lancer la cascade apoptotique. Il cible plusieurs tyrosine kinases dont le c-KIT et le PDGFR. L'imatinib est utilisé dans le cas de la leucémie myéloïde chronique, car il est en compétition avec l'activité tyrosine kinase constitutive de la protéine chimérique BCR-ABL qui est issue de la translocation t(9;22) (chromosome de Philadelphie).
La molécule serait également protectrice de l'endothélium vasculaire en jouant sur la voie de l'arginine kinase et non plus sur celle de la tyrosine kinase, en particulier, en cas de sepsis.
Applications
Il est utilisé dans la leucémie myéloïde chronique, l'hyperéosinophilie primaire avec clones CD3-CD4+, le dermatofibrosarcome de Darier et Ferrand et les tumeurs stromales gastro-intestinales.
Le National Institute for Health and Clinical Excellence (en) refuse l'utilisation de ce médicament dans le traitement des cancers du sein métastasés en raison de sa faible efficacité dans cette dernière indication.
Il pourrait être efficace dans certaines formes de fibrose pulmonaire. Il est en cours de test dans les hypertensions artérielles pulmonaires sévères et résistantes au traitement classique : il améliore les symptômes ainsi que les paramètres hémodynamiques (augmentation du débit cardiaque mais sans baisse de la pression de l'artère pulmonaire) mais reste mal toléré.
En août 2021, l'Organisation mondiale de la santé a annoncé le lancement de l'essai Solidarity PLUS pour tester des candidats traitements contre le Covid-19 avec trois médicaments : l'artésunate, l'imatinib et l'infliximab.
Effets secondaires
Les effets secondaires les plus fréquents sont des nausées, des myalgies, la constitution d'œdèmes, la survenue de diarrhées ainsi que des troubles hématologiques de type neutropénie, thrombopénie et anémie au bout de quelques mois de traitement.
Une insuffisance cardiaque par atteinte des cardiomyocytes est possible.
Il peut exister des résistances primaires ou secondaires à la molécule par mutation de la protéine cible BCR-ABL.
Historique
La protéine kinase Bcr-Abl, responsable de la prolifération des cellules leucémiques dans la leucémie myéloïde chronique a été purifiée et le domaine d'activité TK (tyrosine kinase) a été cristallographié. Un design de petites molécules qui pourraient se lier et bloquer l'activité TK de cette enzyme a abouti à la conception d'un TKI (tyrosine kinase inhibitor) qu'est le Glivec. Des cellules 3T3 transformées par v-abl et v-sis (lignées exprimant l'activité kinase ciblée) ont servi comme modèles dans les essais précliniques du Glivec. Des cellules de patients exprimant la mutation ont aussi été utilisées.
Divers
L'imatinib a un coût de 2 500 euros en 2011 pour une boîte de 30 comprimés de Glivec 400.
Novartis a intenté un procès à l'Inde qui a lancé un générique dix fois moins cher. Ce procès a suscité les réactions de nombreuses associations humanitaires. L'Inde a rejeté la demande de brevet pour cette molécule, permettant la production de médicament générique à un prix bien moindre (73 dollars/mois de traitement).
En 2017 en France, la même boîte coûte 1 842 €, puis 753 € en 2021. Depuis 2017 des médicaments génériques de plusieurs laboratoires sont disponibles avec des prix alignés sur le Glivec.
Liens externes
- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Imatinib
- (en) Site officiel
