Une thérapeutique ciblée, ou thérapie ciblée, est un médicament anticancéreux ou un micro-organisme qui cible un récepteur ou un mécanisme précis de la tumeur, et a moins d'effets secondaires qu'une chimiothérapie. Elle interagit avec des cibles moléculaires spécifiques nécessaires à la carcinogenèse et à la croissance tumorale et se distingue ainsi des médicaments qui inhibent ou détruisent simplement les cellules se divisant rapidement, comme le font les molécules de la chimiothérapie traditionnelle.
On en distingue deux grands types : les anticorps monoclonaux et les inhibiteurs enzymatiques.
Une thérapie ciblée particulière permet de stopper la multiplication des cellules cancéreuses (en cas de présence d'une addiction oncogénique), de diminuer la vascularisation de la tumeur (action anti-angiogénique), ou de stimuler la réaction immunitaire de l'organisme contre les cellules cancéreuses, voire d'induire leur apoptose. La thérapie doit être re-évaluée périodiquement, à partir d'une nouvelle analyse génomique, car les cellules cancéreuses mutent au cours du temps.
Exemples
Petites molécules
- Inhibiteurs de BCR-ABL : imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib, ponatinib
- Inhibiteurs d’EGFR : erlotinib, géfitinib, afatinib, osimertinib
- Inhibiteurs du protéasome : bortézomib, carfilzomib, ixazomib
- Inhibiteurs des Janus kinases (JAK2) : ruxolitinib, tofacitinib
- Inhibiteurs d’ALK : crizotinib
- Inhibiteurs de Bcl-2 : venetoclax, obatoclax, navitoclax, gossypol
- Inhibiteurs de PARP : olaparib, iniparib
- Inhibiteurs de PI3K : idélalisib, périfosine
- Inhibiteurs de Braf : Vemurafenib, dabrafenib, encorafénib
- Inhibiteurs de VEGFR2 : apatinib
- Inhibiteurs de MEK : tramétinib, binimétinib
- Inhibiteurs de CDK : palbociclib, ribociclib
- Inhibiteurs des IDH : ivosidénib, énasidénib
- Inhibiteurs du c-KIT : imatinib, masitinib
- Inhibiteur du PDGFR : imatinib
- Inhibiteurs de Hsp90
- AN-152 (AEZS-108): doxorubicine liée à [D-Lys(6)]- LHRH
- Régorafénib, sorafénib, lapatinib
Petites molécules conjuguées
- Vintafolide
Anticorps monoclonaux
- Anti-CD20 : rituximab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab
- Anti-HER2/neu (ErbB2) : trastuzumab, pertuzumab
- Anti-EGFR : cétuximab, panitumumab
- Anti-VEGF : bévacizumab
- Anti-PD-1 : nivolumab, pembrolizumab
- Anti-PD-L1 : atézolizumab, avélumab, durvalumab
- Anti-intégrine α4 : natalizumab, védolizumab
- Girentuximab
- Anti-HGF : ficlatuzumab
- Anti-CD30 : brentuximab védotine
- Anti-CD38 : daratumumab
- Anti-CD52 : alemtuzumab
- Anti-CTLA4 : ipilimumab
Bactéries tumoricides
Des stratégies thérapeutiques à base de bactéries tumoricides (ou bactéries carcinolytiques) sont des thérapies ciblées connues depuis longtemps pour certaines, et encore expérimentales pour la plupart. Lorsque des bactéries de ce type sont administrées dans le corps, elles migrent vers les tissus cancéreux et commencent à se développer, puis déploient leurs mécanismes respectifs pour détruire les tumeurs solides. Chaque espèce de bactérie utilise un processus différent pour éliminer la tumeur.
Les bactéries tumoricides courantes comprennent notamment Salmonella, Clostridium, Bifidobacterium, Listeria et Streptococcus. Les premières recherches sur ce type de bactéries ont été mises en évidence en 1813 lorsque les scientifiques ont observé que les patients atteints de gangrène gazeuse, une infection causée par la bactérie Clostridium, pouvaient engendrer des régressions tumorales.
Une souche génétiquement modifiée de Salmonella (TAPET-CD) a terminé les essais cliniques de phase 1 pour les patients atteints d'un cancer métastatique de stade 4. Des vaccins anticancéreux à base de Listeria sont actuellement produits et font l'objet de nombreux essais cliniques. Des essais de phase I de la souche Clostridium appelée Clostridium novyi (C. novyi -NT) pour les patients atteints de tumeurs réfractaires au traitement ou de tumeurs qui ne répondent pas au traitement sont actuellement en cours.
