| Sulindac
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Nom UICPA
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acide {(1Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[4-(methylsulfinyl)benzylidène]-1H-indène-3-yl}acetic
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No CAS
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38194-50-2
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| NoECHA
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100.048.909 |
| DrugBank
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DB00861
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PubChem
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1548887
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SMILES
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InChI
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InChI : vue 3D InChI=InChI=1S/C20H17FO3S/c1-12-17(9-13-3-6-15(7-4-13)25(2)24)16-8-5-14(21)10-19(16)18(12)11-20(22)23/h3-10H,11H2,1-2H3,(H,22,23)/b17-9
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| Apparence
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solide |
| Propriétés chimiques |
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Formule
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C20H17FO3S
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Masse molaire
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356,411 ± 0,023 g/mol
C 67,4 %, H 4,81 %, F 5,33 %, O 13,47 %, S 9 %,
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| Propriétés physiques |
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T° fusion
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183-184 °C
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Solubilité
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eau : 3000 mg/L [réf. souhaitée]
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| Cristallographie |
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Système cristallin
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triclinique[réf. souhaitée]
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| Précautions |
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SGH
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H302, H315, H361, P201, P202, P261, P264, P270, P271, P281, P312, P321, P330, P362, P301+P312, P302+P352, P304+P340, P305+P351+P338, P308+P313, P332+P313, P337+P313, P405, P403+P233 et P501
H302 : Nocif en cas d'ingestion
H315 : Provoque une irritation cutanée
H361 : Susceptible de nuire à la fertilité ou au fœtus (indiquer l'effet s'il est connu)(indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger)
P201 : Se procurer les instructions avant utilisation.
P202 : Ne pas manipuler avant d’avoir lu et compris toutes les précautions de sécurité.
P261 : Éviter de respirer les poussières/fumées/gaz/brouillards/vapeurs/aérosols.
P264 : Se laver … soigneusement après manipulation.
P270 : Ne pas manger, boire ou fumer en manipulant ce produit.
P271 : Utiliser seulement en plein air ou dans un endroit bien ventilé.
P281 : Utiliser l’équipement de protection individuel requis.
P312 : Appeler un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin en cas de malaise.
P321 : Traitement spécifique (voir … sur cette étiquette).
P330 : Rincer la bouche.
P362 : Enlever les vêtements contaminés et les laver avant réutilisation
P301+P312 : En cas d'ingestion : appeler un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin en cas de malaise.
P302+P352 : En cas de contact avec la peau : laver abondamment à l’eau et au savon.
P304+P340 : En cas d'inhalation : transporter la victime à l’extérieur et la maintenir au repos dans une position où elle peut confortablement respirer.
P305+P351+P338 : En cas de contact avec les yeux : rincer avec précaution à l’eau pendant plusieurs minutes. Enlever les lentilles de contact si la victime en porte et si elles peuvent être facilement enlevées. Continuer à rincer.
P308+P313 : En cas d’exposition prouvée ou suspectée : consulter un médecin.
P332+P313 : En cas d’irritation cutanée : consulter un médecin.
P337+P313 : Si l’irritation oculaire persiste : consulter un médecin.
P405 : Garder sous clef.
P403+P233 : Stocker dans un endroit bien ventilé. Maintenir le récipient fermé de manière étanche.
P501 : Éliminer le contenu/récipient dans …
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| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. |
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Le sulindac est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) indénique du groupe des indoles. Il possède les propriétés suivantes : antalgique, antipyrétique, anti-inflammatoire, inhibition des fonctions plaquettaires.
Le sulindac est utilisé dans la prise en charge de l'arthrose, de rhumatismes abarticulaires et inflammatoires chroniques.
Synthèse
La synthèse commence par la réaction du chlorure de p-fluorobenzyle (1) avec le méthylmalonate de diéthyle (2) déprotoné par l'éthanolate de sodium et donne un diester intermédiaire (3), dont la saponification et la décarboxylation subséquente conduisent à la 5-fluoro-2-méthyl-3-indanone (4). Alternativement, 4 peut être formé par réaction de Perkin entre le p-fluorobenzaldéhyde et l'anhydride propionique en présence d'acétate de sodium, puis hydrogénation catalytique de la double liaison à l'aide d'un catalyseur au palladium sur charbon.
Une réaction de Réformatski avec un amalgame de zinc et un ester bromoacétique conduit au carbinol (5), qui est ensuite déshydraté avec de l'acide tosylique en l'indène 6. Alternativement, cette étape peut être effectuée dans une condensation de Knoevenagel avec de l'acide cyanoacétique, qui est ensuite décarboxylée.
Le groupe méthylène actif est condensé avec du p-méthylthiobenzaldéhyde, en utilisant du méthoxyde de sodium comme catalyseur, puis saponifié pour donner 7 qui à son tour s'oxyde avec du métapériodate de sodium en sulfoxyde 8 qui est l'agent anti-inflammatoire sulindac.
