Les facteurs d'échange nucléotidiques, GEF (Guanine nucleotide Exchange Factors) sont des protéines activant les GTPases.
Ces GTPases sont liées à un GDP dans leur conformation inactive, et liées à une GTP dans leur conformation active. Le GEF fonctionne donc en favorisant l'échange de la liaison à un GDT pour un GTP.