Azathioprine

Azathioprine
formule de structure de l'azathioprine
Identification
Nom UICPA	6-[(1-méthyl-4-nitro-4,5-dihydro-1H-imidazol-5-yl)sulfanyl]-7H-purine
No CAS	446-86-6
NoECHA	100.006.525
No CE	207-175-4
Code ATC	L04AX01
SMILES	c1(c2c(nc[nH]2)ncn1)Sc1c(ncn1C)[N+](=O)[O-] PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C9H7N7O2S/c1-15-4-14-7(16(17)18)9(15)19-8-5-6(11-2-10-5)12-3-13-8/h2-4H,1H3,(H,10,11,12,13)
Propriétés chimiques
Formule	C9H7N7O2S  [Isomères]
Masse molaire	277,263 ± 0,015 g/mol C 38,99 %, H 2,54 %, N 35,36 %, O 11,54 %, S 11,57 %,
Propriétés physiques
T° fusion	243,5 °C
Solubilité	272 mg·l-1 dans l'eau à 25 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
T Symboles : T : Toxique Phrases R : R22 : Nocif en cas d’ingestion. R45 : Peut provoquer le cancer. R36/37/38 : Irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau. Phrases S : S22 : Ne pas respirer les poussières. S26 : En cas de contact avec les yeux, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau et consulter un spécialiste. S45 : En cas d’accident ou de malaise, consulter immédiatement un médecin (si possible, lui montrer l’étiquette). S53 : Éviter l’exposition - se procurer des instructions spéciales avant l’utilisation. S36/37 : Porter un vêtement de protection et des gants appropriés. Phrases R : 22, 36/37/38, 45, Phrases S : 22, 26, 36/37, 45, 53,
Classification du CIRC
Groupe 1 : Cancérogène pour l'homme
Écotoxicologie
DL50	400 mg·kg-1 rat oral
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'azathioprine, 6-(1-méthyl-4-nitro-5-imidazolyl)-mercaptopurine, est un médicament possédant une action anticancéreuse et immunosuppressive. L'azathioprine a d'abord été utilisée dans le traitement des leucémies puis dans la transplantation d'organe et dans le traitement des maladies auto-immunes telle l'arthrite rhumatoïde et les colites inflammatoires (maladie de Crohn et rectocolite hémorragique).

L'azathioprine est un pro-médicament dont le métabolite actif est la 6-mercaptopurine.

Historique

La 6-mercaptopurine a été synthétisée en 1951 par George Hitchings et Gertrude Elion. Un des buts fut ultérieurement de développer une prodrogue de la 6-mercaptopurine possédant une toxicité plus faible, ce qui aboutit à la synthèse de l'azathioprine en 1957.

Mécanisme d'action

L'azathioprine est transformée dans le tube digestif et libère de la 6-MP qui agit comme un antimétabolite. Le but étant d'empêcher la prolifération des cellules responsables de l'amplification de la réponse immunitaire, elle inhibe la biosynthèse des nucléotides. [1]

Indications

azathioprine
Informations générales
Princeps	Azarek 25/50 (Suisse) Imuran (Belgique) Imurek (Suisse) Imurel (France)
Classe	Immunosuppresseur
Identification
No CAS	446-86-6
NoECHA	100.006.525
Code ATC	L04AX01
DrugBank	00993
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Le mycophénolate mofétil (Cellcept) est de plus en plus utilisé au lieu de l'azathioprine en cas de transplantation d'organe, mais l'azathioprine y joue encore un rôle majeur. Il fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013).

Ce médicament est également très utilisé pour le traitement des maladies auto-immunes telles que la maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux, etc.

Précautions d'utilisation

Avant instauration du traitement

Un bilan sanguin complet doit être effectué avant mise en place de ce traitement. Il consiste à vérifier l'état de santé général du patient et, de manière plus spécifique, rechercher des contre-indications à l'instauration d'un tel traitement. Ci-dessous, une liste non exhaustive d'un bilan pré-azathioprine :

• Numération Formule Sanguine
• Tests hépatiques (Alanine aminotransférase, Aspartate aminotransférase, Gama-gt, bilirubine)
• Tests rénaux (créatinine, urée)
• Tests pancréatiques (lipase)
• Sérologies VIH, HBV, HCV, EBV, etc.
• Test Tuberculose
• Dosage TPMT pour déterminer le risque d'accident hépatique

La vaccination contre la grippe et l'Hépatite B est très conseillée par rapport à l'accroissement du risque d'infection virale.

Suivi après instauration

Un protocole strict doit être suivi afin de minimiser les risques liés à l'azathioprine. En début de traitement, une Numération Formule Sanguine est effectuée chaque semaine et les tests hépatiques, rénaux et pancréatiques chaque mois. Ensuite, les vérifications se font tous les trois mois.

Le suivi par un professionnel de santé est également vivement recommandé.

Effets indésirables

Les effets indésirables de l'azathioprine sont variés et de gravité le plus souvent dépendants de la dose. Tout d'abord, le risque d'infections (virales, bactériennes ou mycosiques) est augmenté. Une dépression médullaire ou une diminution des plaquettes sanguines peut apparaître et nécessiter dans certains cas l'arrêt du traitement.

D'autres effets indésirables comme des nausées peuvent survenir lors de la prise des comprimés.

Troubles hépatiques

Dans de rares cas, une atteinte hépatique peut survenir. Elle se présente par des nausées et une forte augmentation des marqueurs hépatiques.

Elle est souvent le signe d'une hépatite cholestatique et impose l'arrêt immédiat et définitif du traitement.

Cancers

Après une longue période sous traitement, le risque de développer un lymphome non hodgkinien est augmenté. Il convient donc d'être suivi régulièrement par un dermatologue et d'éviter les expositions au soleil.

Voir aussi

Bibliographie

• (en) Konstantopoulou M, Belgi A, Griffiths KD, Seale JR, Macfarlane AW. « Azathioprine-induced pancytopenia in a patient with pompholyx and deficiency of erythrocyte thiopurine methyltransferase » BMJ 2005;330:350-1. PMID 15705694.

Liens externes

• Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Azathioprine
• Page spécifique sur le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
• Page spécifique sur le Vidal.fr

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